﻿{"id":2632,"date":"2014-05-20T12:24:41","date_gmt":"2014-05-20T10:24:41","guid":{"rendered":"http:\/\/www.ematologialasapienza.it\/?p=2632"},"modified":"2016-12-01T12:26:33","modified_gmt":"2016-12-01T11:26:33","slug":"sirolimus-post-hct-per-la-profilassi-della-gvhd","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/?p=2632","title":{"rendered":"Sirolimus post-HCT per la profilassi della GVHD"},"content":{"rendered":"<p>L\u2019aggiunta di sirolimus alla combinazione tacrolimus\/methotrexate per la profilassi della graft-versus-host-disease (GVHD) riduce l\u2019incidenza di GVHD acuta, ma non aumenta la sopravvivenza nei pazienti pediatrici con leucemia acuta linfoide (LAL) sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali (HCT). Queste le conclusioni di uno studio randomizzato di fase 3 (<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/24497539\" target=\"_blank\">Pulsipher MA et al. Blood, 2014;123:2017-2025<\/a>) condotto dal <em>Children\u2019s Oncology Group<\/em> (COG) e dal <em>Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium<\/em> (PBMTC). L\u2019attivit\u00e0 anti-LAL mostrata dall\u2019inibitore orale di mTOR sirolimus in modelli animali e l\u2019efficacia nella prevenzione della GVHD acuta ha fatto ipotizzare che l\u2019aggiunta di sirolimus alla profilassi anti-GVHD potesse risultare in una riduzione dei tassi di recidiva dopo HCT nei bambini (da 1 a 21 anni) con LAL trattati con total-body irradiation (TBI).<\/p>\n<p>Lo studio ha arruolato un totale di 146 pazienti, randomizzati a ricevere una profilassi anti-GVHD standard (tacrolimus+methotrexate) o con l\u2019aggiunta di sirolimus (tacrolimus+methotrexate+sirolimus). I pazienti nel braccio sirolimus hanno mostrato una ridotta incidenza di aGVHD di grado 2-4 (18% vs 31; p = 0,04), ma non di grado 3-4 (10% vs 13%; p = 0,28). Inoltre, i tassi di VOD (veno-occlusive disease) e TMA (microangiopatia) sono stati maggiori nel braccio sirolimus (21% vs 9%, p = 0,05 e 10% vs 1%, p = 0,06, rispettivamente). A 2 anni, la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS)non\u00a0 sono risultate significativamente differenti nei gruppi everolimus e standard (46% vs 56%, p = 0,28 e 55% vs 65%, p = 0,23, rispettivamente).<\/p>\n<p>\u00abQuesti risultati non sostengono l\u2019adozione della profilassi anti-GVHD con sirolimus come nuovo standard, almeno non in combinazione con methotrexate e un inibitore della calcineurina\u00bb, scrivono gli autori dello studio. \u00abI tassi di TMA e VOD sono stati infatti superiori nei pazienti riceventi sirolimus, fra i quali circa un terzo (32%) hanno richiesto modifiche del dosaggio per tossicit\u00e0 eccessiva. Infine, sebbene l\u2019aggiunta di sirolimus si sia dimostrata in grado di ridurre l\u2019incidenza delle forme lievi di GVHD acuta, i minori tassi di recidiva e la pi\u00f9 lunga EFS osservati nei pazienti con GVHD acuta di grado 1-3 suggeriscono che la riduzione di queste forme lievi\/moderate di GVHD potrebbe non aver avuto effetti positivi\u00bb.<\/p>\n<p><strong>Fonte<\/strong>: <a href=\"http:\/\/bloodjournal.hematologylibrary.org\/\" target=\"_blank\">Blood<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L\u2019aggiunta di sirolimus alla combinazione tacrolimus\/methotrexate per la profilassi della graft-versus-host-disease (GVHD) riduce l\u2019incidenza di GVHD acuta, ma non aumenta la sopravvivenza nei pazienti pediatrici con leucemia acuta linfoide (LAL) [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[65],"tags":[90],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2632"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=2632"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2632\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2634,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2632\/revisions\/2634"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=2632"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=2632"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=2632"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}