Il trattamento con ibrutinib, inibitore orale della BTK, pu\u00f2 indurre una ricostituzione parziale dei linfociti B normali e dell\u2019immunit\u00e0 umorale nei pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC). Questa osservazione proviene da uno studio (Sun C et al. Blood, 2015;126:2213-19<\/a>) condotto su 86 pazienti con LLC non precedentemente trattata o recidivata\/refrattaria riceventi ibrutinib, allo scopo di caratterizzare l\u2019immunit\u00e0 umorale e le sottopolazioni B-cellulari normali a seguito del trattamento. Gli autori hanno riscontrato una riduzione dei livelli sierici di IgG a partire dai 6 mesi di terapia (-23% del normale), accompagnata da un costante aumento delle concentrazioni di IgA nell\u201982% dei pazienti, quest\u2019ultimo collegabile ad una ripresa della funzionalit\u00e0 dei linfociti B non leucemici. Il tasso di infezioni era progressivamente ridotto durante la somministrazione di ibrutinib e risultava inversamente correlato con l\u2019aumento dei livelli sierici di IgA (1).<\/p>\n

Nell\u2019editoriale che accompagna lo studio (Bosch F et al. Blood, 2015;126:2173-4<\/a>), viene sottolineato come, dato il ruolo cruciale di BTK nella funzionalit\u00e0 dei linfociti B normali, e la frequenza di disregolazione immune, ipogammaglobulinemia ed infezioni ricorrenti nei pazienti con LLC, gli effetti della terapia con ibrutinib sui livelli di immunoglobuline e rischio infettivo nei pazienti con LLC necessitino di essere attentamente caratterizzati. D\u2019altra parte, una diversa sensibilit\u00e0 dei linfociti leucemici e normali all\u2019inibizione di BTK potrebbe potenzialmente permettere un miglioramento della funzionalit\u00e0 immunitaria a seguito della somministrazione di ibrutinib nei pazienti con LLC (2).<\/p>\n

Nella casistica esaminata da Sun e colleghi, i pazienti con un aumento delle IgA \u226550% rispetto al basale presentavano un minor tasso di infezioni rispetto ai casi con un aumento <50%. Rimane da stabilire se l\u2019incremento dei livelli di IgA (la cui carenza \u00e8 generalmente asintomatica) indichi un maggior ruolo nella protezione delle infezioni legata all\u2019alterazione delle altre componenti del sistema immune o se possa essere solo un indicatore surrogato di migliorata funzionalit\u00e0 immunitaria.<\/p>\n

L\u2019introduzione di ibrutinib nell\u2019armamentario terapeutico della LLC rappresenta un importante passo in avanti nella storia del trattamento di questa patologia, associato ad alti tassi di risposta ma le cui conseguenze a lungo termine devono ancora essere valutate, dato che il farmaco pu\u00f2 essere somministrato per un tempo indefinito. Ulteriori studi sono quindi altamente necessari per determinare precisamente gli effetti a lungo termine dell\u2019inibizione prolungata di BTK sul sistema immunitario dei pazienti con LLC.<\/p>\n

Fonte:<\/strong> Blood<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[65],"tags":[75,76],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2580"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=2580"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2580\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":12091,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2580\/revisions\/12091"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=2580"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=2580"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=2580"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}