{"id":11488,"date":"2020-01-09T15:58:22","date_gmt":"2020-01-09T14:58:22","guid":{"rendered":"http:\/\/www.ematologialasapienza.it\/?p=11488"},"modified":"2023-11-14T15:27:01","modified_gmt":"2023-11-14T14:27:01","slug":"risultati-aggiornati-dello-studio-gimema-d-alba-dasatinib-blinatumomab-come-trattamento-di-prima-linea-nella-lal-ph","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/?p=11488","title":{"rendered":"Risultati aggiornati dello studio GIMEMA D-ALBA: dasatinib-blinatumomab come trattamento di prima linea nella LAL Ph+"},"content":{"rendered":"

Il trattamento dei pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta (LAL) Philadelphia-positiva (Ph+) \u00e8 stato rivoluzionato dall\u2019introduzione degli inibitori della tirosin-chinasi (TKI), aprendo nuove possibilit\u00e0 terapeutiche, diverse dalla chemioterapia, per questa popolazione di pazienti. Nel corso dell’ultimo meeting annuale dell\u2019ASH (American Society of Hematology<\/em>), svoltosi ad Orlando, FL, USA dal 7 al 10 dicembre 2019, sono stati presentati gli aggiornamenti dello studio GIMEMA LAL2116 (D-ALBA<\/strong>), un trial di fase 2\u00a0 disegnato per pazienti adulti (senza limiti d’et\u00e0) affetti da LAL Ph+ di nuova diagnosi e che rappresenta il primo protocollo con un programma di induzione-consolidamento completamente \u201cchemo-free<\/em>\u201d per questo gruppo di pazienti^{1<\/sup>.<\/p>\n}

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\nIl protocollo prevedeva una pre-fase steroidea di 7 giorni (durante la quale veniva effettuato il work-up diagnostico), seguita da una fase di induzione con il TKI dasatinib (pi\u00f9 steroidi) per 85 giorni. Al termine dell’induzione, i pazienti che avevano ottenuto una risposta ematologica completa (RC) ricevevano almeno due cicli con l\u2019anticorpo monoclonale bispecifico (anti-CD3\/CD19) blinatumomab (massimo 5 cicli), senza interrompere il dasatinib. La terapia post-consolidamento era lasciata alla scelta del clinico curante. L\u2019endpoint primario dello studio era la valutazione della risposta molecolare almeno 2 cicli di blinatumomab.<\/p>\n

Il trial ha chiuso l’arruolamento nel gennaio 2019 e, ad oggi, il follow-up mediano \u00e8 di 14,3 mesi (0,9-25 mesi): sono stati arruolati 63 pazienti, con un et\u00e0 mediana di 54 anni (range: 24-81). Dei 63 anni pazienti arruolati, 2\u00a0sono rapidamente usciti dal protocollo (decisione medica e tossicit\u00e0): di conseguenza, il tasso di RC ematologica alla fine dell’induzione \u00e8 risultato pari al 96,8%. Dei 61 pazienti rimanenti, 25 hanno eseguito tutti i 5 cicli di blinatumomab. La risposta molecolare al termine dell’induzione \u00e8 stata del 29%; al termine dei 2 cicli di blinatumomab – endpoint primario dello studio – il 60,4% dei pazienti aveva ottenuto una risposta molecolare; in maniera inattesa, la percentuale di risposte molecolari \u00e8 ulteriormente incrementata dopo la somministrazione degli ulteriori cicli di blinatumomab, fino a raggiungere il 79,4% dopo il 4^{\u00b0<\/sup> ciclo.
\nCon un follow-up mediano di 14,3 mesi, La sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da malattia (DFS) sono pari al 95,2% e 89,7%, rispettivamente; 24 pazienti sono stati trapiantati.\u00a0Si sono verificati due decessi (1 in induzione e l’altro in remissione ematologica) e 6 recidive, di cui tre extramidollari.<\/p>\n}

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L\u2019analisi mutazionale ha dimostrato che le mutazioni di ABL1 <\/em>– riscontrate in 7\/15 pazienti – sono eventi precoci nel decorso della malattia (durante l’induzione), e – come gi\u00e0 osservato precedentemente nello studio ALCANTARA – sono eradicabili dal blinatumomab. Inoltre, i pazienti a maggior rischio di ricaduta sono risultati essere quelli che presentano delezioni aggiuntive (i.e. delezioni di IKZF1<\/em> + PAX5<\/em> e\/o CDKN2A\/B<\/em>). Per questi pazienti, \u00e8 necessario intensificare il trattamento.<\/p>\n

Infine, la tossicit\u00e0 \u00e8 stata accettabile: va segnalata tuttavia una riattivazione del CMV, che \u00e8 oggetto di ulteriori indagini.<\/p>\n

In conclusione, nel primo protocollo di induzione e consolidamento chemo-free<\/em> per pazienti adulti di tutte le et\u00e0 con LAL Ph+, basato sulla combinazione di un farmaco mirato (dasatinib) ed uno immunoterapico (blinatumomab), i tassi di risposta molecolare sono risultati elevati (>60%), con corrispondenti risultati altamente promettenti in termini di sopravvivenza (OS e DFS del 95,2% e 89,7%, rispettivamente).<\/p>\n

Questa presentazione \u00e8 stata selezionata come Best of ASH<\/em> (sessione del 10 dicembre) e come Highlights from ASH<\/em>.<\/p>\n

Sabina Chiaretti, Robin Fo\u00e0<\/em><\/p>\n

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Bibliografia:<\/strong><\/p>\n

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Dasatinib-Blinatumomab Combination for the Front-line Treatment of Adult Ph+ ALL Patients. Updated Results of the GIMEMA LAL2116 D-ALBA Trial. On Behalf of the GIMEMA Acute Leukemia Working Party<\/a> <\/strong>(abstract n. 740).<\/i>Sabina Chiaretti, Renato Bassan, Antonella Vitale, Loredana Elia, Alfonso Piciocchi, Cristina Puzzolo, Martina Canichella, Felicetto Ferrara, Monia Lunghi, Francesco, Fabbiano, Massimiliano Bonifacio, Nicola Fracchiolla, Prassede Salutari, Alessandra Mancino, Marco Vignetti, Anna Guarini, Alessandro Rambaldi, Robin Fo\u00e0.<\/em><\/li>\n<\/ol>\n
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