Nonostante l\u2019introduzione, nelle ultime due decadi, di nuove classi di farmaci per il Mieloma Multiplo (MM), la maggior parte dei pazienti sperimenta comunque una recidiva e lo sviluppo di una malattia refrattaria. Il numero di pazienti con MM \u201ctriplo refrattario\u201d (cio\u00e8 refrattario ad almeno un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulante e all\u2019anticorpo monoclonale daratumumab) \u00e8 in costante ascesa e, in assenza di opzioni terapeutiche provviste di un beneficio clinico provato, la sopravvivenza di questa popolazione \u00e8 scarsa (mediana: 1,7 \u2013 3,0 mesi).<\/p>\n
Un\u2019ulteriore opzione di trattamento per i pazienti con MM \u201ctriplo refrattario\u201d potrebbe venire dagli inibitori selettivi del trasporto nucleare (SINE), una classe di composti in grado di inibire l\u2019esportina CRM1 (anche nota come exportin 1<\/em> o XPO1), responsabile del trasporto attivo dal nucleo al citoplasma di numerose proteine (incluse tumor suppressor proteins <\/em>e mRNA delle oncoproteine), e iperespressa nelle cellule di mieloma. Selinexor (o KPT-330), un potente inibitore orale di XPO1, si \u00e8 dimostrato in grado di indurre apoptosi in un vasto numero di neoplasie ematologiche e di tumori solidi, attraverso meccanismi complessi che includono la ritenzione nucleare e l\u2019attivazione di onco-soppressori quali p53, p21 e p27, la promozione dell\u2019arresto del ciclo cellulare e la sotto-regolazione della traduzione di oncogeni (1).<\/p>\n Nei pazienti con MM \u201ctriplo refrattario\u201d<\/strong>, gi\u00e0 sottoposti a terapia con bortezomib, carfilzomib, lenalidomide, pomalidomide, daratumumab, glucocorticoidi e un agente alchilante, l\u2019efficacia e la sicurezza di selinexor \u00e8 stata indagata nello studio di fase 2 STORM<\/strong>, che ha riportato un tasso complessivo di risposta (pazienti con una risposta almeno parziale) del 26% <\/strong>(2). Nel dettaglio lo studio, condotto su 122 pazienti in progressione (numero mediano di precedenti trattamenti: 7; range: 3 -18), trattati con 80 mg di selinexor orale pi\u00f9 20 mg di desametasone due volte a settimana, ha ottenuto i seguenti tassi di risposta<\/strong>:<\/p>\n La durata mediana della risposta \u00e8 stata pari a 4,4 mesi e la sopravvivenza libera da malattia (PFS) mediana pari a 3,7 mesi. La mediana di sopravvivenza globale (OS), pari a 8,6 mesi per l\u2019intera popolazione, era di 15,6 mesi per i pazienti che avevano ottenuto una risposta parziale o migliore (32\/122; 26%) oppure una risposta minima o migliore (48\/122; 39%).<\/p>\n Il principale evento avverso<\/strong> associato con la somministrazione di selinexor, la trombocitopenia, \u00e8 stato osservato nel 73% dei pazienti (di grado 3 nel 25% dei casi e di grado 4 nel 33%). Altri eventi avversi comunemente osservati erano fatigue<\/em>, nausea e riduzione dell\u2019appetito, tipicamente di grado 1 o 2 (di grado 3 nel 25% dei casi). La trombocitopenia, collegabile in parte all\u2019inibizione del signaling<\/em> della trombopoietina nelle fasi iniziali della megacariopoiesi (3), \u00e8 risultata reversibile ed \u00e8 stata gestita con interruzioni di dose ed agonisti del recettore della trombopoietina.<\/p>\n Questi risultati vanno inquadrati tenendo conto della popolazione arruolata, tutti pazienti pesantemente pretrattati, con una mediana di 7 regimi terapeutici precedenti, inclusa una mediana di 10 agenti antimieloma, e malattia rapidamente progressiva (aumento del 22% del disease burden<\/em> nei 12 giorni compresi fra lo screening e l\u2019inizio del trattamento). In pratica, le caratteristiche della crescente popolazione di pazienti che hanno esaurito tutti i trattamenti disponibili ma che ancora desiderano continuare la terapia.<\/p>\n Da sottolineare anche che, sebbene gli inibitori di XPO1 come agenti singoli non abbiano spesso dimostrato una potenza adeguata in molti setting clinici, il loro uso in combinazione con i regimi esistenti ha mostrato effetti sinergistici in diverse neoplasie. Nel Mieloma Multiplo, lo studio randomizzato di fase 3 BOSTON sta attualmente valutando la combinazione di bortezomib, selinexor e desametasone nei pazienti con malattia refrattaria (3). Nel frattempo, selinexor in combinazione con desametasone \u00e8 stato approvato dalla FDA nel luglio del 2019 per la terapia del MM recidivato\/refrattario.<\/p>\n \u00a0<\/strong><\/p>\n REFERENZE:<\/strong><\/p>\n Nonostante l\u2019introduzione, nelle ultime due decadi, di nuove classi di farmaci per il Mieloma Multiplo (MM), la maggior parte dei pazienti sperimenta comunque una recidiva e lo sviluppo di una […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/11457"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=11457"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/11457\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":11458,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/11457\/revisions\/11458"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=11457"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=11457"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ematologialasapienza.it\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=11457"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n
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